从中世纪后期开始，欧洲的城市和手工业开始恢复，美第奇家族因此发迹。不过在开始的几个世纪里，家族的成员非常低调，而且非常本分地经营着手工业。
到了 14 世纪，美第奇家族已经有实力决定教宗的人选了，吉奥瓦尼·美第奇（Giovanni di Bicci de’ Medici，1360—1429）依然教育他的儿子科西莫·美第奇（Cosimo di Giovanni de’ Medici，1389—1464）：“骑在驴子上的人最安全。”因为在当时，平民百姓只有驴子可骑，而贵族和富人则骑着高头大马。
直到 16 世纪中叶，家族的男主人科西莫一世·美第奇才（Cosimo I de’ Medici，1519—1574）当选为托斯卡纳公爵（Grand Duke of Tuscany），有了正式的贵族身份。这已经是文艺复兴之后的事情了
历史上，美第奇家族一共出了四位教宗，而且和很多王室联姻，很多女眷成为王后，包括两位法国的摄政王后。在长达六、七个世纪的时间里，佛罗伦萨的命运在很大程度上被美第奇家族掌握。在美第奇家族鼎盛时期，佛罗伦萨不仅跟罗马、威尼斯分庭抗礼，而且还对抗着法国和神圣罗马帝国
科西莫之后，复兴文化的事业由他的子孙们继续，其中最有名的就是赞助了米开朗基罗和达·芬奇等人的“豪华者”洛伦佐∙美第奇（1449—1492）。